著名神經科學家艾利澤．馬斯利亞的研究被質疑造假，會造成什麼影響？

議題背景：

著名的神經科學家Eliezer Masliah（艾利澤．馬斯利亞）發表的多篇阿茲海默症與帕金森氏症研究，被美國一位記者Charles Piller（查爾斯．皮勒）提出可能造假的疑慮，根據美國國家衛生研究院（NIH）發布的簡短聲明，NIH認為馬斯利亞涉及在兩份已發表的研究中，使用重複的圖片來代表不同實驗結果，有偽造或捏造的疑慮，NIH 將向兩家期刊通報這個調查結果。

但是，目前並未公布是哪兩篇研究、分屬哪些期刊、可能偽造的圖片是哪一個實驗結果；也仍不知道若證實研究結果有誤，是因作者蓄意造假抑或誤植；若為誤植，又需要何種更正。

馬斯利亞的研究領域包含阿茲海默症與帕金森氏症等神經退化性疾病，他的許多研究，都在探討一種能維持大腦中神經細胞正常運作的「α-突觸核蛋白（α-synuclein，α讀音：Alpha）」與神經退化性疾病的關聯。

目前科學家對阿茲海默症與帕金森氏症的理解是什麼？不論是造假、誤植、需要更正，可能會造成什麼影響？台灣科技媒體中心邀請研究阿茲海默症、帕金森氏症機制與藥物的專家釋疑。專家提醒，在詳細的NIH調查報告出爐前，仍需謹慎看待這起事件。

事件相關資料：

1. Charles Piller (2024). “Picture imperfect” Science News, September 26.

2. National Institutes of Health：Statement by NIH on Research Misconduct Findings

專家怎麼說？

阿茲海默症研究：【傅中玲】【鄭菡若】【廖永豐】

帕金森氏症研究：【邱清旗】【蔡金吾】

2024年09月28日

國立陽明交通大學醫學院教授/臺北榮總神經醫學中心神經內科副主任 傅中玲

1. 您建議一般民眾如何看待這次阿茲海默症、帕金森氏症研究可能造假的事件與影響？

這起事件僅影響特定研究，並不代表所有相關治療方法都無效。科學是一個驗證和修正的過程，民眾應保持理性，信任醫療專業人士和科學自我糾正的機制。這起事件也提醒了數據誠信和嚴謹審查的重要性。儘管這次事件可能會影響部分研究，特別是特定藥物的開發過程，但這並不代表未來沒有其他有效的治療方法。對於阿茲海默症和帕金森氏症這些複雜的疾病，全球科學界仍在積極進行研究，新的突破和治療方法仍然值得期待。

馬斯利亞的研究是否造假仍待更充分的調查，透過專業的審核過程確認事實，避免草率下結論。我認識的美國學者曾與馬斯利亞合作發表過論文，他認為馬斯利亞是一位非常嚴謹的學者，而Science news的作者查爾斯．皮勒以前也寫過帶有偏見的報導。我認為目前還無法確定誰對誰錯。

2. Science news文章作者是誰？說了什麼？

由記者查爾斯．皮勒（Charles Piller）於9月27日寫的一篇Science news文章，指出全球著名神經科學家艾利澤．馬斯利亞（Eliezer Masliah）被指控在數十年的研究中造假圖像，可能影響多家製藥公司。若指控屬實，愛爾蘭生技公司Prothena開發的帕金森氏症治療藥物prasinezumab受到的影響最大，有238項神經疾病專利引用了這些被質疑的研究。

奧地利Ever Pharma製藥公司有引用馬斯利亞的研究開發Cerebrolysin（速利清注射液），這是一種來自豬腦的多肽混合物，已在多國用於治療失智症和中風。然而，文章指出支持該藥物的實驗室研究使用了可疑的圖像，且沒有大型臨床試驗證明其對失智症患者有效。美國製藥公司Neuropore Therapies引用了七篇含有疑似修改圖像的論文，是為了開發針對α-突觸核蛋白的帕金森氏症藥物minzasolmin，這個藥物目前正在進行早期臨床試驗。

3. 可能造假的研究，會影響阿茲海默症、帕金森氏症的藥物研發嗎？

這起事件如果屬實，可能會動搖阿茲海默症和帕金森病藥物的科學基礎，影響後續的臨床試驗和資源分配，甚至可能導致部分藥物研發的中止。

4. 可能造假的研究，會影響科學界研究阿茲海默症、帕金森氏症的方向嗎？是否誤導後續神經退化性疾病的研究？

馬斯利亞的研究專業是突觸損傷和α-突觸核蛋白，如果證實造假，可能會導致科學界對這些研究目標的可信度產生質疑，進而改變研究方向。如果他的工作被證實存在廣泛的數據造假或誤導，那麼其他研究者以他的工作為基礎進行的研究也可能需要重新審視，這將影響大量現有研究的可信度。這可能導致整個研究領域需要重新評估過去幾十年的科研成果，對學術界的信心造成打擊。

2024年09月28日
中央研究院細胞與個體生物學研究所研究員 廖永豐

1. 您建議一般民眾如何看待這次阿茲海默症、帕金森氏症研究可能造假的事件與影響？

這一兩年陸續有美國百健（Biogen）與禮來（Eli Lilly）藥廠成功開發阿茲海默症的新藥，並通過審查上市，產、學研界近年來的研發動能始終維持在一個非常活躍正向的氛圍。以阿茲海默症新藥臨床試驗為例，現在還有超過130種以上的藥物正在進入臨床試驗的階段，代表我們對阿茲海默症的致病機轉已有更清楚的認識，這些成果是不會被此次事件抹煞掉的。帕金森氏症的藥物研發也有同樣的趨勢。我也相信，有更多秉持學術良心、孜孜努力於破解阿茲海默症、帕金森氏症的研究學者，終究會有成功達成治癒阿茲海默症、帕金森氏症的這些終極目標。

2. 可能造假的研究，會影響阿茲海默症、帕金森氏症的藥物研發嗎？

我跟多數人有一樣的看法，就是這個事件並不會對阿茲海默症新藥研發的動能有太多的負面影響。雖然至少已有兩個臨床試驗中用於治療帕金森氏症的新藥，是以他的實驗結論所設計出來的，但至今還沒完成臨床試驗，所以對這兩種疾病新藥研發的衝擊還是有限。已經用於相關臨床試驗的經費及資源以及受測者的損失目前還難以衡量。

3. 可能造假的研究，會影響科學界研究阿茲海默症、帕金森氏症的方向嗎？是否誤導後續神經退化性疾病的研究？

即便他的研究可能造假，有可能會誤導我們對阿茲海默症、帕金森氏症病人神經細胞突觸結構退化之病理反應的理解。但是，其實還有更多研究論文提出非常顯著的實驗數據，都支持類澱粉蛋白或是alpha-突觸蛋白（alpha-synuclein）可藉由多種傳導訊息的機制，造成神經細胞的疾病。換句話說，在阿茲海默症或是帕金森氏症的致病機轉上都還有其它值得投注的研究目標，一樣可以讓我們開發出未來有機會用於治療阿茲海默症、帕金森氏症的新穎藥物。所以，我並不擔心這個案件會對阿茲海默症或是帕金森氏症的研究有誤導的可能。

2024年09月30日
國立陽明交通大學腦科學研究所副教授 鄭菡若

艾利澤．馬斯利亞（Eliezer Masliah）曾任教於加州大學聖地亞哥分校（UCSD），是備受推崇的神經科學家，長期致力於神經退化性疾病基礎研究與臨床轉譯研究，發表論文逾一千篇。他是阿茲海默症與帕金森氏症的免疫療法領域的先驅之一。2016年起擔任美國國家老化研究所（National Institute on Aging，NIA）神經科學部門主任。然而，近期其所發表論文的圖片遭質疑，引發學術界關注。美國國家衛生研究院（NIH）9月15日發表簡短聲明，認定馬斯利亞在任職NIA期間有兩篇論文的圖片有被修改的痕跡，正式通知期刊撤搞。美國眾議院也發表聲明要對 NIH 進行全面審查。

科學（Science）期刊的調查記者查爾斯．皮勒（Charles Piller）報導，多位讀過NIH調查報告的科學家表示，馬斯利亞多篇論文存在圖片修改的疑慮，NIH 雖部分證實了此報導，但並未明確指出具體的造假細節。專門揭露科學圖像異常的網站PubPeer上，陸續有人指出一百多篇馬斯利亞所發表的可疑論文。但馬斯利亞的實驗室已經關閉，且參與最多論文的資深研究人員已過世，以至於後續調查困難。

因為我無法取得NIH完整三百多頁的調查報告，且NIH聲明中，沒有說明是哪兩篇文章被撤搞，查爾斯．皮勒的報導中討論的兩篇疑似有問題的研究，都不是馬斯利亞任職於NIA期間所發表的，所以可能不是被撤稿的研究。目前NIH 的聲明很簡短、新聞報導和網路上的各種傳聞，仍難以了解事件的全貌。

1. 您建議一般民眾如何看待這次阿茲海默症、帕金森氏症研究可能造假的事件與影響？

阿茲海默症和帕金森氏症的研究已經有超過一百年的歷史，對這些疾病的了解不是只依賴馬斯利亞實驗室的成果，而是來自全球上千個實驗室幾十年的研究累積。目前臨床使用的藥物都是經過多次驗證的，所以民眾不需要因為某篇新聞而對現在所接受的阿茲海默症或帕金森氏症治療感到恐慌。

2. 可能造假的研究，會影響阿茲海默症、帕金森氏症的藥物研發嗎？

馬斯利亞在帕金森氏症上研究的重點之一是發展神經退化疾病的免疫療法，Prasinezumab 是種針對聚集型 α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）的單株抗體，α-突觸核蛋白的異常累積會造成帕金森氏症和其他疾病（如路易氏失智症)。根據馬斯利亞的研究，在帕金森氏症和路易氏失智症的小鼠中，Prasinezumab可減少具有神經毒性的α-突觸核蛋白累積與傳播，並改善神經病理和行為異常。

網路上發現與 Prasinezumab 相關的多篇研究中有可疑圖像，而第二期臨床研究顯示，Prasinezumab 在治療早期帕金森氏症患者時，沒有顯著效果，反而引起更多副作用，但病程進展較快的患者，運動功能的異常有減緩。所以馬斯利亞的研究若造假，可能很大程度影響Prasinezumab後續研發，相關公司和研究機構已被通報，對受試著是否造成傷害有有待釐清，目前並無公布Prasinezumab是否要做第三期臨床研究。另外馬斯利亞還有發展多種基因治療或小分子藥物，具體的後續處理仍需進一步觀察。

3. 可能造假的研究，會影響科學界研究阿茲海默症、帕金森氏症的方向嗎？是否誤導後續神經退化性疾病的研究？

阿茲海默症和帕金森氏症的研究方向不會因個別事件而改變，因為這些疾病的成因非常複雜，不是單靠馬斯利亞實驗室建立起來的。以神經退化疾病的抗體免疫療法為例，目前阿茲海默症上已有成功案例，如Aducanumab, Lecanemab跟Donanemab已在多個國家核准上市。帕金森氏症雖未有上市的抗體藥物，Prasinezumab的測試可能會受影響，不過目前另有多個針對α-突觸核蛋白的抗體在臨床試驗中，並非由馬斯利亞的實驗室所開發。

現有的研究方向是基於多個實驗室的成果推進的，單一實驗室的問題可能會影響某些藥物，但不會改變整體研究的進展。科學研究依靠的是多次實驗和反覆驗證，經過不斷篩選和驗證，才能確立最可靠的結果。

2024年09月30日
長庚大學醫學生物技術暨檢驗學系副教授 邱清旗

1. 您建議一般民眾如何看待這次阿茲海默症、帕金森氏症研究可能造假的事件與影響？

艾利澤．馬斯利亞（Eliezer Masliah）可能造假的研究，對於目前阿茲海默症和帕金森氏症的研究影響不大，但提醒大家需正式與加強學術與研究倫理，應更嚴格審查和驗證研究相關數據，研究成果應更真實呈現，完整記錄研究流程，應更詳細評估研究成果和引用的研究，有助於提升研究成果品質。雖然這起事件會讓人對於研究成果與應用有所疑慮，但未來審核研究，會有更完善的驗證和確認機制，對研究人員在研究上會有更高的標準和要求，推動更好的研究和藥物開發。

2. 可能造假的研究，會影響阿茲海默症、帕金森氏症的藥物研發嗎？

若研究造假，確實會造成部分藥物研發或是參考研究進行藥物開發的實驗失敗，但大多數研究或藥物開發是參考許多的研究成果，並非完全參考單一團隊研究成果進行研發。馬斯利亞可能造假的研究，使得Prasinezumab藥物進入臨床試驗，但卻沒有治療效果，反而增加了許多副作用，可能影響相關藥物研發的治療成效。

3. 可能造假的研究，會影響科學界研究阿茲海默症、帕金森氏症的方向嗎？是否誤導後續神經退化性疾病的研究？

馬斯利亞研究方向廣泛且論文引用次數也相當高，可能造成其他研究人員將資源投入錯誤的一部份研究方向。若單純以馬斯利亞的研究為基礎而進行後續研究，可能需要再審慎檢視針對α-突觸核蛋白的研究成果，研究結果可能會受到影響。但大多數的研究多以自己研究的成果為主，參考或引用其他人研究來支持自己的論點，單篇研究對整個領域造成的重大影響有限。不過，帕金森氏症和阿茲海默症成因複雜，目前研究除了針對α-突觸核蛋白，也需由多方面切入深入研究，才能找出關鍵造成神經退化的因素和治療方法。

4. 目前科學研究對帕金森氏症成因的了解有哪些？除了「α-突觸核蛋白」外，其它的假說和藥物發展現況？

異常聚集的 α-突觸核蛋白沉積，會造成帕金森氏症等神經退化性疾病。除了α-突觸核蛋白外，目前認為基因變異和發炎反應都有可能會造成帕金森氏症，神經細胞內的胞器（如粒線體、溶小體和胞內體等）異常，也可能造成多巴胺神經死亡，導致帕金森氏症。

多巴胺替代療法和深部腦部刺激（Deep brain stimulation）是帕金森氏症主要治療方式，目前藥物治療主要是調節大腦神經傳導物質的症狀治療，以及改善病程進展為主，此外，減少左旋多巴胺藥物引起的運動併發症也是帕金森氏症藥物開發的重點。

2024年09月30日
國立陽明交通大學腦科學研究所特聘教授/台灣基礎神經科學學會 理事長 蔡金吾

1. 您建議一般民眾如何看待這次阿茲海默症、帕金森氏症研究可能造假的事件與影響？

首先，以這些研究為基礎開發中的藥物目前都還沒有上市，因此不會對大眾的健康帶來立即的衝擊。而對於一般民眾來說，重要的是保持科學素養，並了解科學研究本質上是一個不斷修正和改進的過程。即使個別研究存在造假行為，整個科學領域依然依賴於大量獨立的研究來建立共識。因此，不必過度擔憂單一研究的造假，而應關注更廣泛的科學發展趨勢。同時，這也提醒我們對於醫學進展要持有批判性思維，理解研究過程中的挑戰和不確定性。

2. 可能造假的研究，會影響阿茲海默症、帕金森氏症的藥物研發嗎？

馬斯利亞的研究涉及神經退化性疾病，如阿茲海默症和帕金森氏症，他的研究集中在α-突觸核蛋白（α-synuclein）與神經退化性疾病的關聯。假如他涉及的研究造假，可能會對相關領域的某些結論產生疑慮，目前有多項開發中的藥物引用馬斯利亞的研究數據，部分已經進入臨床試驗階段，這些藥物是否要繼續發展，就需要重新評估。然而，藥物開發通常是以多方研究和臨床試驗為基礎的綜合結果，因此即使某些研究被撤回，可能不會立即中止相關藥物研發的過程。

3. 可能造假的研究，會影響科學界研究阿茲海默症、帕金森氏症的方向嗎？是否誤導後續神經退化性疾病的研究？

如果馬斯利亞的研究造假，可能會對相關領域的某些研究結果和假說產生影響，特別是以他論文為基礎的後續研究可能會被誤導。然而，科學界通常會在發現問題後，透過撤稿、重新評估、重複實驗來修正方向。這種重新審視有助於確保科學研究的健全性。

4. 目前科學研究對帕金森氏症成因的了解有哪些？除了「α-突觸核蛋白」外，其它的假說和藥物發展現況？

帕金森氏症的成因目前尚未完全明瞭，但有幾個主要假說和研究方向：

1. 粒線體功能失調：帕金森氏症患者的神經元中，粒線體功能異常被認為是導致細胞死亡的重要原因。

2. 神經發炎：慢性發炎反應可能會加速多巴胺神經元的退化。

3. 蛋白質清除系統失調：與α-突觸核蛋白相關的蛋白質聚集（Lewy小體）是帕金森氏症的一個標誌，蛋白質清除系統的失調可能加劇這種蛋白聚集。

4. Lrrk2基因突變：Lrrk2基因突變與帕金森氏症的遺傳型有關，目前也是藥物研發的重要標靶。

目前，針對這些不同機制的藥物開發正在進行中，包括針對粒線體功能的藥物、抗發炎藥、以及Lrrk2抑制劑等。

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